研究发现癌细胞在没有糖的情况下使用新燃料

密歇根大学 Rogel 癌症中心的研究人员发现了胰腺癌细胞用来生长的新营养源。尿苷分子提供了对生化过程和可能的治疗途径的洞察力。

发表在《自然》杂志上的研究结果表明，当癌细胞无法获得葡萄糖时，它们可以适应。研究人员此前已经确定了其他可作为胰腺癌燃料来源的营养素;这项研究将尿苷添加到目录中。

胰腺肿瘤几乎没有功能性血管，无法轻易获取来自血液的营养物质，如葡萄糖。Maisel 肿瘤学研究教授兼该研究的首席研究员 Costas Lyssiotis 博士解释说，如果没有合适的营养物质，癌细胞就会变得饥饿。“很明显，我们知道它们仍在生长，但它们用什么来生长?”他说。“这些发现表明，在某些情况下，尿苷是其中一种燃料。”

当被问及影响时，该研究的共同第一作者之一 Zeribe Nwosu 博士说：“癌症转换为替代营养素的能力让我着迷了很长时间。阻断这种补偿性转换可能会导致我们新疗法，这就是我们希望这项研究打开的大门。”

尿苷存在于肿瘤微环境中，但其确切来源以及癌细胞如何获取它仍然是个谜。“部分情况是它存在于血液中，但我们不知道它具体来自哪里，”Lyssiotis 说。“很可能，它来自多个地方，到目前为止，我们还无法将其确定为单一来源。”

Lyssiotis 称之为“危机时期”的事件——由于血液通路有限和/或细胞之间的激烈竞争，细胞没有足够的营养——可能是关于细胞为什么以及在哪里转向尿苷的线索。“癌细胞似乎在感知局部环境中葡萄糖和尿苷的浓度，以告知它们的适应性，”另一位共同第一作者马特沃德说。Lyssiotis 的团队认识到这种未知的调节过程，以及胰腺癌中常见的 KRAS 基因中的促癌突变，是癌细胞控制尿苷使用的两种方式。

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