新研究发现严重肥胖和遗传通路变异的人患高血压的风险增加

肥胖及其相关的心脏代谢问题是美国和国际上的主要健康问题。根据 2017 年发表的一项研究，2016 年全球有 12% 的成年人口受到肥胖症的影响，是 30 年前的两倍。

肥胖会增加患心血管疾病的风险，包括中风、充血性心力衰竭和心肌梗塞。幸运的是，肥胖是一种由能量平衡失调引起的多因素疾病，通常是心血管疾病的一个可改变的危险因素。

“体重受遗传和环境因素之间广泛的复杂相互作用的调节，”梅奥诊所胃肠病学研究员、医学博士 Lizeth Cifuentes 说。“肥胖的遗传率估计在 40% 到 70% 之间，但只有大约 10% 的严重早发性肥胖是由遗传变异引起的。”

这些变异主要是由于瘦素-黑皮质素通路基因的隐性突变，该通路对调节食物摄入和体重至关重要。这些遗传变异在大约 6% 的儿童和 2.5% 的重度早发性肥胖成人中最为普遍。

Mayo Clinic 肥胖症精准医学项目的 Cifuentes 博士及其同事想要研究有严重肥胖病史的患者在心血管疾病因素和疾病方面的差异，无论该通路是否存在遗传变异。“了解这些变异对心血管健康的影响将有助于临床医生解决严重肥胖患者的可改变风险因素，”她说。

为此，他们对 Mayo Clinic Biobank 的参与者进行了一项横断面研究，这些参与者有严重肥胖病史，定义为体重指数为40 或以上，或进行过手术，并进行了下丘脑瘦素变异的基因分型-黑皮质素途径。Mayo Clinic Biobank 收集了由 Mayo Clinic 患者捐赠并用于正在进行的健康研究的医学样本(包括血液和血液衍生物)和健康信息。

共鉴定出 168 名 MC4R 基因变异携带者，Mayo 研究小组发现，与 2,039 名非携带者相比， 携带者患高血压的风险更高，并报告了更多的心血管危险因素。

“调整可能影响心血管风险的年龄、性别和体重指数，并没有影响我们关于携带者高血压患病率增加的发现，”医学博士、哲学博士安德烈斯·阿科斯塔 (Andres Acosta) 说，他是 Precision Medicine for肥胖实验室。

Mayo Clinic Proceedings的一篇文章中报道了这项研究结果，MC4R 变异体的携带者并没有增加心血管疾病或亡的发生率。“我们预计高血压的患病率会更高，因为体重增加过多预示着高血压的发展，”该研究的资深作者阿科斯塔博士说。

该研究的第一作者 Cifuentes 博士说，研究人员对心血管疾病之间没有一致的关系感到惊讶。“鉴于心血管疾病因果途径的复杂性，我们的分析中可能存在大量未测量的混杂数据，”她说。

该研究对临床医生的重要性在于认识到，已经过基因分型并在瘦素-黑皮质素途径中具有杂合变异的肥胖患者可能无法像以前认为的那样免受高血压的影响。“这些患者可能需要更积极地关注可改变的高血压危险因素，包括针对肥胖症的个体化有效治疗，”Cifuentes 博士说。

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