研究人员发现常见骨骼生长障碍的关键蛋白质

由 UT 西南医学中心研究人员领导的一个团队发现了一种蛋白质，这种蛋白质似乎对创伤性异位骨化 (HO) 至关重要，HO 是一种在创伤性损伤或手术后肌肉、肌腱和其他软组织中形成骨骼的疾病。研究人员表示， 这项发表在《科学进展》杂志上的研究结果可能会产生预防这种常见并发症的新方法。

“目前，我们没有办法阻止 HO 的发生，这会严重影响生活质量。例如，它会改变患者的运动范围，产生慢性疼痛，并影响截肢者安装假肢的能力” UT Southwestern 外科和整形外科副教授兼烧伤、创伤、急性和重症监护外科主任、医学博士 Benjamin Levi 说。“希望这些新发现将导致可以阻止这一过程展开的治疗方法，从而使患者永远不会发展它。”

当作为肌肉骨骼系统中各种组织前体的细胞在手术后异常发育成骨骼和/或软骨时，就会发生HO错位。UT Southwestern 医学博士/博士 Chase A. Pagani 说，多达 50% 的接受全髋关节置换术的患者会出现 HO。Levi 实验室的学生，与 Levi 博士共同领导了这项研究。

Pagani 先生解释说，尽管 HO 发生的频率很高，但人们对其发生的方式或原因知之甚少。在观察到它经常发生在关节周围后，Levi 实验室的成员进行了早期研究，表明在患有这种情况的动物模型中固定关节可防止损伤周围的胶原纤维排列，从而显着减少骨形成。尽管这些发现表明 H2O 是由前体细胞和胶原蛋白之间的相互作用产生的，但潜在的分子机制仍然是一个谜。

为了更好地了解 HO，Levi 博士、Pagani 先生和他们的同事在诱导 HO 之前、诱导后一周和三周收集了实验室小鼠跟腱的细胞。当他们检查细胞的基因活性时，他们锁定了一个名为 Ddr2 的基因，该基因会产生一种称为盘基蛋白结构域受体 2 (DDR2) 的蛋白质。这种位于细胞表面的蛋白质与胶原蛋白结合，并与骨骼和软骨的形成有关。

当研究人员通过基因技术删除 DDR2 或通过用药物治疗小鼠使其失活时，HO 的形成显着减少。仔细观察 HO 周围的胶原蛋白表明，去除这种蛋白质会阻止胶原纤维排列，就像之前研究中固定关节一样。

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